Intoxicación por cianuro posterior a infusión prolongada de Nitroprusiato de sodio: a propósito de un caso / Cyanide poisoning following prolonged infusion of Sodium Nitroprusside: A case report / Intoxicação por cianeto após infusão prolongada de nitroprussiato de sódio: a propósito de um caso

El nitroprusiato de sodio fue aprobado desde 1974 como medicamento para las crisis hipertensivas. Desde entonces existe controversia sobre el potencial tóxico del mismo. La toxicidad por cianuro es una complicación poco común del nitroprusiato de sodio, que puede ser difícil de diagnosticar en pacientes críticamente enfermos. Dentro de los factores de riesgo está la utilización de infusiones prolongadas y dosis altas, por lo que se sugiere que la dosis no exceda 2 µg/kg/min. A continuación, se reporta el caso de un paciente de 49 años que ingresa a un servicio de urgencias después de un síndrome cerebrovascular y una emergencia hipertensiva que requirió infusión de nitroprusiato de sodio, seguida de signos y síntomas, los cuales sugirieron toxicidad. Entre dichos síntomas predominaban los cambios neurológicos, por lo cual fue manejado con hiposulfito de sodio y hubo una buena respuesta. El objetivo de este reporte de caso es sensibilizar al personal de salud sobre la necesidad de un uso adecuado del nitroprusiato y sobre la importancia de sospechar toxicidad en paciente con factores de riesgo.

Sodium Nitroprusside has been approved since 1974 as a medication for hypertensive crises. However, there has been ongoing controversy regarding its potential toxicity. Cyanide toxicity is a rare complication of Sodium Nitroprusside, which can be challenging to diagnose in critically ill patients. Risk factors include prolonged infusions and high doses; hence it is suggested that the dose should not exceed 2 µg/kg/min. Here, we present the case of a 49-year-old patient who entered the emergency department after a cerebrovascular event and a hypertensive emergency that required Sodium Nitroprusside infusion, followed by signs and symptoms suggestive of toxicity. Neurological changes were predominant among these symptoms, and the patient was managed with sodium thiosulfate, resulting in a good response. The objective of this case report is to raise awareness among healthcare professionals about the need for appropriate use of Sodium Nitroprusside and the importance of suspecting toxicity in patients with risk factors.

O nitroprussiato de sódio foi aprovado desde 1974 como medicamento para crises hipertensivas. Desde então tem havido controvérsia sobre o seu potencial tóxico. A toxicidade por cianeto é uma complicação rara do nitroprussiato de sódio, que pode ser difícil de diagnosticar em pacientes gravemente enfermos. Entre os fatores de risco está o uso de infusões prolongadas e altas doses, por isso sugere-se que a dose não ultrapasse 2 µg/kg/min. Relata-se a seguir o caso de uma paciente de 49 anos admitida em pronto-socorro após síndrome cerebrovascular e emergência hipertensiva com necessidade de infusão de nitroprussiato de sódio acompanhada de sinais e sintomas sugestivos de toxicidade. Dentre esses sintomas, predominaram as alterações neurológicas, para as quais foi tratado com hipossulfito de sódio e apresentou boa resposta. O objetivo deste relato de caso é sensibilizar os profissionais de saúde sobre a necessidade do uso adequado do nitroprussiato e sobre a importância de suspeitar de toxicidade em pacientes com fatores de risco.

Studies on the enzymatic specificity of diguanylate cyclases domains and the production of new second messengers / Estudos na especificidade enzimática de diguanilato ciclases e na produção de novos segundos mensageiros

In the first chapter, studies on substrate recognition and enzymatic activity of GGDEF domains are presented. Many proteins containing GGDEF domains are diguanylate cyclases (DGCs, EC 2.7.7.65), enzymes that catalyze the conversion of 2 GTP molecules into the second messenger c-di-GMP in prokaryotes. This molecule is primarily implicated in the transition between motile and sessile lifestyles, as well several other phenotypes. Redundancy and diversity of GGDEF domain sequences in many bacterial genomes raises the possibility that other enzymatic functions may yet be discovered. To test this hypothesis, i) the effect of point mutations on the structure and enzymatic activity of GGDEF domains is analyzed, ii) the enzymatic specificity of wild-type GGDEF domains from different proteins is also tested, and iii) when non-canonical products are detected, enzymatic models are studied to understand its preferential production. The principal results obtained from these studies are as follows. Seven mutants of the DGC PleD (a GGDEF containing-protein from Caulobacter crescentus) were constructed and the crystallographic structure of two of them was solved, showing that they are unlikely to bind the guanine moiety in its active site. Additionally, five mutants of XAC0610, another DGC from Xanthomonas citr, were constructed and their substrate specificities were evaluated. None of those mutants were able to use ATP as a substrate. Finally, seven different GGDEF domain-containing DGCs from different sources were expressed and purified and their enzymatic specificities were tested with several nucleotide triphosphates. One enzyme, GSU1658 from Geobacter sulfurreducens was particularly promiscuous and shown to produce c-di-GMP, c-di-AMP, c-di-IMP, c-di-2´dGMP, cGAMP, c-GIMP, and c-AIMP. Interestingly, XAC0610 was able to recognize 2´dGTP as substrate. Analysis of enzyme kinetics of XAC0610 in presence of 2´dGTP and/or GTP showed the preferential formation of the hybrid linear product pppGp2´dG. The second chapter present studies on cyanide metabolism in Bacillus with focus on the cyanide dihydratase of Bacillus safensis. Cyanide is widely used in industries due to its high affinity for metals. This same ability confers potent toxicity to this compound. Thus, industries must reduce the cyanide concentration from wastewater before its final disposal. Physical, chemical, and biological methods have been developed to achieve this goal, but knowledge about metabolic pathways and the biology of enzymes involved in cyanide degradation is still scarce. Here, the isolation of a Bacillus safensis strain from mine tailings in Peru is described. Classification of this strain was done through a comparative analysis of 132 core genomes of strains from the Bacillus pumilus group. Sequence analysis determined that a cyanide dihydratase (CynD, EC 3.5.5.1)) encoded in the genome of the isolated strain was likely the enzyme responsible for cyanide degradation. Confirmation of the cyanide degrading activity of CynD from this strain was achieved by cloning, expression and purification of the enzyme and its enzymatic characterization. CynD from this strain was active up to pH 9 and oligomerization patterns analyzed by SEC-MALS and electron microscopy showed that the enzyme forms large helical structures at pH 8 and smaller structures at higher pHs. Finally, we show that CynD expression is strongly induced in the presence of cyanide. The last two years of graduate studies were carried out in the context of the COVID-19 pandemic. Thanks to the large amount of publicly available genomic data, we were able to carry out studies on the worldwide dynamics of the spread of SARS-CoV-2 mutants forms. In the first year of the pandemic, genomic classification of 171,461 genomes showed the presence of five major haplotypes based on nine mutations. The worldwide distribution and the temporal evolution of frequency of these haplotypes was carefully analyzed. All the haplotypes were identified in the six regions analyzed (South America, North America, Europe, Asia, Africa, and Oceania); however, the frequency of each of them was different in each of these regions. As of September 30, 2020, haplotype 3 (or operational taxonomic unit 3, OTU_3) was the most prevalent in four regions (South America, Asia, Africa, and Oceania). OTU_5 was the most prevalent in North America and OTU_2 in Europe. Temporal dynamics of the haplotypes showed that OTU_1 became nearly extinct after 8 months of pandemic (November 2020). Other OTUs are still present in different frequencies all around the world, while currently generating new variants. Based on their temporal dynamics, a classification scheme of 115 SARS-CoV-2 mutations identified from 1,058,020 SARS-COV-2 genomes was also performed. Three types of temporal dynamics of mutations were identified: i) High-Frequency mutations are characterized by a rapid increase in frequency upon its appearance, ii) medium and iii) low-frequency mutations maintain mid or low-frequencies for several months and can be region-specific. Finally, we performed a correlation analysis of the effective reproduction number (Rt) of SARS-CoV-2 harboring the high-frequency mutation N501Y with the level of control measures adopted in specific jurisdictions. We show that Rt is negatively correlated with the level of control measures in eight of the nine countries analyzed. This negative correlation was similar when we analyzed the Rt of SARS-CoV-2 not-harboring N501Y. Thus, the control measures likely diminish the Rt of both SARSCoV-2 wild-type and N501Y

O presente trabalho está dividido em três capítulos sobre linhas de pesquisa diferentes desenvolvidas pelo autor durante o período de doutorado No primeiro capítulo, são apresentados estudos relacionados ao reconhecimento estrutural de substratos e análise enzimática de domínios GGDEF com atividade diguanilato ciclase (EC 2.7.7.65). As proteínas contendo domínios GGDEF estão relacionados à produção enzimática do segundo mensageiro c-di-GMP, a partir de duas moléculas de GTP, em procariotos. Esta molécula está principalmente envolvida na transição entre os estilos de vida móveis e sésseis, bem como vários outros fenótipos. Redundância e diversidade de sequências de domínio GGDEF aumentam a possibilidade de que outras funções enzimáticas ainda possam ser descobertas. Para testar esta hipótese, i) o efeito de mutações pontuais na estrutura e atividade enzimática dos domínios GGDEF é analisado, ii) a especificidade enzimática de domínios GGDEF de enzimas diferentes também é testada e iii) quando produtos não canônicos são detectados, modelos enzimáticos são estudados para entender sua produção preferencial. Como resultados mais importantes, sete mutantes do PleD (uma proteína contendo GGDEF) foram construídos e a estrutura cristalográfica de dois delas foi resolvida, mostrando que é improvável que eles liguem à porção guanina em seu sítio ativo. Além disso, cinco mutantes da proteína XAC0610 de Xanthomonas citri foram construídos e sua capacidade de usar ATP ou GTP como substrato foi avaliada. Nenhum desses mutantes foi capaz de usar ATP como substrato. Finalmente, sete outras proteínas contendo GGDEF foram purificadas e sua especificidade enzimática foi avaliada com vários trifosfatos de nucleotídeos. Uma enzima promíscua chamada GSU1658 mostrou produzir c-di-GMP, c-di-AMP, c-di-IMP, c-di-2´dGMP, c-GAMP, cGIMP e c-AIMP. Curiosamente, o XAC0610 foi capaz de reconhecer 2´dGTP como substrato. A análise da cinética enzimática de XAC0610 na presença de 2´dGTP e GTP mostrou a formação preferencial do produto linear híbrido pppGp2´dG. O segundo capítulo aborda estudos sobre o metabolismo do cianeto em Bacillus com foco na cianeto dihidratase de Bacillus safensis. O cianeto é amplamente utilizado nas indústrias devido à sua alta afinidade com os metais. Esta mesma capacidade confere toxicidade potente a este composto. Assim, as indústrias têm que reduzir a concentração de cianeto das águas residuais antes de sua disposição final. Métodos físicos, químicos e biológicos têm sido desenvolvidos para atingir esse objetivo, mas o conhecimento sobre as vias metabólicas e a biologia das enzimas envolvidas na degradação do cianeto ainda é escasso. Aqui, é descrito o isolamento de uma cepa de Bacillus safensis de rejeitos de minas no Peru. A classificação desta cepa foi feita através de uma análise comparativa de 132 core genomes de cepas do grupo de Bacillus pumilus. Em seguida, determinamos que uma cianeto dihidratase (CynD, EC 3.5.5.1) codificada no genoma da cepa isolada era provavelmente a enzima responsável pela degradação do cianeto. A confirmação da atividade degradante de cianeto de CynD desta cepa foi feita por clonagem, expressão e purificação da enzima e realização de caracterização enzimática. O CynD desta cepa é ativo até pH 9 e os padrões de oligomerização analisados por SEC-MALS mostraram que a enzima forma longas estruturas helicoidais em pH 8 e estruturas menores enquanto o pH aumenta. Finalmente, foi demonstrado que a expressão de CynD é fortemente induzida na presença de cianeto. Os últimos dois anos do doutorado foram realizados no contexto da pandemia COVID- 19. Vários laboratórios se dedicaram a gerar conhecimento para ajudar no combate à pandemia. Nesta situação e graças à grande quantidade de dados genômicos disponíveis publicamente, estudos sobre a dinâmica das mutações do SARS-CoV-2 foram realizados. No primeiro ano da pandemia, a classificação genômica de 171.461 genomas mostrou a presença de cinco haplótipos principais com base em nove mutações. A distribuição mundial e a mudança de frequência desses haplótipos foram analisadas cuidadosamente. Todos os haplótipos foram identificados nas seis regiões analisadas (América do Sul, América do Norte, Europa, Ásia, África e Oceania); no entanto, a frequência de cada um deles foi diferente em cada uma dessas regiões. Em 30 de setembro de 2020, o haplótipo 3 (ou unidade taxonômica operacional 3, OTU_3) era o mais prevalente em quatro regiões (América do Sul, Ásia, África e Oceania). OTU_5 foi o mais prevalente na América do Norte e OTU_2 na Europa. A dinâmica temporal dos haplótipos mostrou que OTU_1 parece perto da extinção após 8 meses de pandemia (novembro de 2020). Outros OTUs ainda estão presentes em diferentes frequências em todo o mundo, mesmo atualmente gerando novas variantes. Com base em sua dinâmica temporal, um esquema de classificação de 115 mutações SARS-CoV-2 identificadas a partir de 1.058.020 genomas SARS-COV-2 também foi feito. Três tipos de dinâmica temporal de mutações foram identificados: i) Mutações de alta frequência, ii) mutações de média frequência e iii) mutações de baixa frequência. Finalmente, foi analisada a correlação do número de reprodução efetiva (Rt) do SARS-CoV-2 que contém a mutação de alta frequência N501Y com o nível de medidas de controle, mostrando que seu Rt está negativamente correlacionado com o nível de medidas de controle em oito dos nove países analisados. Esta correlação negativa foi semelhante quando foi analisado o Rt de SARS-CoV-2 sem a mutação N501Y. Assim, as medidas de controle provavelmente diminuirão o Rt de SARS-CoV-2 tipo selvagem e N501Y

Intoxicación por cianuro, perspectiva desde urgencias: reporte de dos casos y revisión de la literatura / Cyanide poisoning, perspective from the emergency room: report of two cases and literature review / Intoxicação por cianeto, perspectiva desde urgências: relato de dois casos e revisão da literatura

Aunque poco común, la intoxicación por cianuro acarrea una mortalidad alta, sobre todo, cuando no se administra el tratamiento oportuno. La exposición a este tóxico puede darse por inhalación o por ingestión oral. Lo que se ha descrito sobre el manejo de esta intoxicación está basado en reportes de casos y pequeñas series, dado que en la literatura no se encuentran estudios que den un sustento claro. Dentro de estos reportes, y según los aspectos fisiopatológicos, son especialmente relevantes: el nitrito de sodio, el nitrito de amilo, el tiosulfito de sodio y la hidroxicobalamina, como arsenal terapéutico de esta intoxicación.

Cyanide intoxication is a rare condition. Yet, it leads to a high mortality, especially when proper treatment is not available. The exposure to this substance may occur via inhalation or oral ingestion. The basis of this intoxication´s treatment is on little case series and reports; this is due to the fact that the literature to support it remains scant and unclear. Based on physiopathological aspects, within this evidence the following are particularly relevant: sodium nitrile, amile nitrile, sodium tiosulphite, and hidroxicobalamin, as part of this intoxication´s treatment.

Embora pouco comum, a intoxicação por cianeto provoca uma mortalidade alta, sobre tudo, quando não se administra o tratamento oportuno. A exposição a este tóxico pode dar-se por inalação ou por ingestão oral. O que se há descrito sobre o manejo desta intoxicação está baseado em reportes de casos e pequenas séries, dado que na literatura não se encontram estudos que deem um sustento claro. Dentro destes relatos, e segundo os aspectos fisiopatológicos, são especialmente relevantes: o nitrito de sódio, o nitrito de amilo, o tiossulfato de sódio e a hidroxicobalamina, como arsenal terapêutico desta intoxicação.

Acute clinical manifestations in toxic smoke inhalation victims: systematic review of observational studies / Manifestações clínicas agudas em vítimas de inalação de fumaça tóxica: revisão sistemática de estudos observacionais / Manifestaciones clínicas agudas en víctimas de inhalación de humos: revisión sistemática de estudios observacionales

Abstract Introduction: Lung injuries from toxic smoke inhalation are the main causes of death in fire victims; however, information regarding the acute effects on the respiratory system after smoke inhalation and its constituents in closed environments are still scarce in literature. Objective: To investigate the acute clinical manifestations observed in victims of smoke inhalation during enclosed-space fires by means of systematic review. Methods: A systematic search was conducted in the following databases: MEDLINE (via PubMed), Lilacs, Scopus and Web of Science. There were no appliedrestrictions in terms of thepublication date. In addition, a manual search was performed on the references of published studies. Observational studies assessing the prevalence of acute clinical manifestations in victims of toxic smoke inhalation in closed environments were included. Results: Of the 4,603 articles identified, eight were included, comprising a total of 233 patients. The signs and symptoms were identified and ranked according to frequency. Dyspnea (58.80%, six studies), carbonaceous sputum (54.51%, four studies), hoarseness (39.91%, three studies), wheezing (34.33%, five studies) and sore throat (33.90%, two studies) were the most frequent acute clinical manifestations of smoke inhalation. Besides these, chest pain and pulmonary edema were observed, respectively in 13.30%, 5.15% of the studies. Conclusion: The results suggest that dyspnea, carbonaceous sputum, hoarseness, wheezing and sore throat were the most frequent acute clinical manifestations in victims of smoke inhalation. Further studies of a higher level of evidence and greater methodological rigor are required.

Resumo Introdução: As lesões pulmonares decorrentes da inalação de fumaça tóxica são as principais causas de morte em vítimas de incêndio; no entanto, informações a respeito das repercussões agudas no sistema respiratório decorrentes da inalação de fumaça e seus constituintes em ambientes fechados ainda são escassas na literatura. Objetivo: Investigar as manifestações clínicas agudas observadas em vítimas de inalação de fumaça tóxica em ambientes fechados através de uma revisão sistemática. Métodos: Uma pesquisa sistemática foi realizada nas seguintes bases de dados: MEDLINE (via PubMed), Lilacs, Scopus e Web of Science. Não houve restrições quanto ao ano de publicação. Além disso, realizou-se uma pesquisa em referências de estudos publicados. Foram incluídos estudos observacionais que avaliaram a prevalência das manifestações clínicas agudas em vítimas de inalação de fumaça tóxica em ambientes fechados. Resultados: Dos 4.603 artigos encontrados, oito foram incluídos, compreendendo um total de 233 pacientes. Os sinais e sintomas foram identificados e classificados de acordo com a frequência com que apareceram nos estudos incluídos. Dispneia (58,80%, seis estudos), escarro carbonáceo (54,51%, quatro estudos), disfonia (39,91%, três estudos), sibilância (34,33%, cinco estudos) e dor de garganta (33,90%, dois estudos) foram as manifestações clínicas agudas mais frequentes de inalação de fumaça. Além disso, dor torácica e edema pulmonar foram observados, respectivamente em 13,30% e 5,15% dos estudos. Conclusão: Os resultados sugerem que dispneia, escarro carbonáceo, disfonia, sibilância e dor de garganta foram as manifestações clínicas agudas mais frequentes nas vítimas de inalação de fumaça tóxica. São necessários novos estudos com alto nível de evidência e melhor rigor metodológico.

Resumen Introducción: Las lesiones pulmonares producidas por la inhalación de humo son las principales causas de muerte entre las víctimas de fuego, sin embargo, informaciones con respeto de las repercusiones agudas en el sistema respiratorio derivadas de la inhalación de humo y sus constituyentes en ambientes cerrados siguen escasas en la literatura. Objetivo: Investigar las manifestaciones clínicas agudas observadas en víctimas de inhalación de humo en ambientes cerrados a través de una revisión sistemática. Métodos: Una pesquisa sistemática fue realizada en las siguientes bases de datos: MEDLINE (vía PubMed), Lilacs, Scopus y Web of Science. No hubo restricciones con relación al año de publicación. Además, se realizó una pesquisa en referencias de estudios publicados. Fueron incluidos estudios observacionales que evaluaron la prevalencia de las manifestaciones clínicas agudas en víctimas de inhalación de humo tóxico en ambientes cerrados. Resultados: De los 4.603 artículos encontrados, ocho fueron incluidos, comprendiendo un total de 233 pacientes. Los signos y síntomas fueron identificados y clasificados de acuerdo con la frecuencia con que aparecieron en los estudios incluidos. Disnea (58,80%, seis estudios), esputo carbonáceo (54,51%, cuatro estudios), disfonía (39,91%, tres estudios), sibilancia (34,33%, cinco estudios) y dolor de garganta (33,90%, de los estudios) han sido las manifestaciones clínicas agudas más frecuentes de la inhalación de humo. Además, dolor torácico y edema pulmonar han sido observados, respectivamente en 13,30% y 5,15% de los estudios. Conclusión: Los resultados sugieren que la disnea, esputo carbonáceo, disfonía y dolor de garganta fueron las manifestaciones clínicas más frecuentes en las víctimas de inhalación de humo tóxico. Son necesarios nuevos estudios con alto nivel de evidencia y mejor rigor metodológico.

Occupational exposure to hydrogen cyanide during large-scale cassava processing, in Alagoas State, Brazil / Exposição ocupacional ao cianeto de hidrogênio durante a produção industrial da farinha de mandioca no Estado de Alagoas, Brasil / Exposición ocupacional al cianuro de hidrógeno durante la producción industrial de la harina de mandioca en el estado de Alagoas, Brasil

Abstract: The cassava roots used for flour production contain high amounts of cyanogenic glycosides and are, therefore, potential hydrogen cyanide (HCN) releasers. This fact is the cause of an increasing health concern in the sector of cassava processing. Brazilian workers engaged in the flour production may be chronically exposed to HCN in levels above the safety limits. This hypothesis is based on the drastic reduction in cyanide content of cassava roots during a traditional Brazilian method of processing and in the physical properties of the compound, which makes it very susceptible to volatilization and air contamination. As an attempt to explore this issue, HCN exposure in Brazilian "flour houses" was evaluated in this study through environmental and biological monitoring. Four flour houses placed in Alagoas State, Brazil, were investigated. The results indicated that the cassava processors are chronically exposed to HCN at average levels between 0.464 and 3.328mg/m3 (TWA), in the work environment. This range is below the TLV-C of 5mg/m3 but not below the Action Level of 2.5mg/m3. These data may be interpreted as a possible risk to susceptible individuals. Additionally, the biological monitoring indicated a high cyanide exposure in the population study, considering urinary thiocyanate (SCN-) levels.

Resumo: As raízes da mandioca utilizadas na produção de farinha contêm altos teores de glicosídeos cianogênicos; portanto, representam fontes potenciais de liberação de cianeto de hidrogênio. Esse fato causa preocupação crescente quanto à saúde dos trabalhadores na indústria de processamento da mandioca. Os trabalhadores brasileiros na produção da farinha de mandioca podem estar cronicamente expostos ao cianeto de hidrogênio em níveis acima dos limites seguros. Essa hipótese é baseada na redução drástica do nível de cianeto nas raízes da mandioca durante o método tradicional de processamento no Brasil, e nas propriedades físicas do composto, fazendo com que seja altamente suscetível à volatilização e à contaminação atmosférica. Para explorar essa questão, o estudo avaliou a exposição ao cianeto de hidrogênio em casas de farinha brasileiras através da monitorização ambiental e biológica. Foram estudadas quatro casas de farinha localizadas no Estado de Alagoas. Os resultados mostraram que os trabalhadores no processamento da mandioca estão expostos cronicamente ao cianeto de hidrogênio em níveis médios entre 0,464 e 3,328mg/m3 (TWA). Essa faixa é abaixo do TLV-C de 5mg/m3, mas não abaixo do Nível de Ação de 2,5mg/m3. Os dados podem ser interpretados como de risco potencial para os indivíduos suscetíveis. Além disso, a monitorização biológica indicou exposição elevada ao cianeto na população do estudo, considerando os níveis urinários de tiocianato.

Resumen: Las raíces de la mandioca, utilizadas en la producción de harina contiene altas proporciones de glucósidos cianogénicos; por tanto, representan fuentes potenciales de liberación de cianuro de hidrógeno. Este hecho causa una preocupación creciente, en cuanto a la salud de los trabajadores en la industria de procesamiento de la mandioca. Los trabajadores brasileños en la producción de harina de mandioca pueden estar crónicamente expuestos al cianuro de hidrógeno a niveles superiores de los límites seguros. Esta hipótesis está basada en la reducción drástica del nivel de cianuro en las raíces de la mandioca durante el método tradicional de procesamiento en Brasil, y en las propiedades físicas del compuesto, provocando que sea altamente susceptible a la volatilización y a la contaminación atmosférica. Para explorar esta cuestión, el estudio evalúo la exposición al cianuro de hidrógeno en fábricas de harina brasileñas, a través de la monitorización ambiental y biológica. Se estudiaron cuatro fábricas de harina localizadas en el estado de Alagoas. Los resultados mostraron que los trabajadores en el procesamiento de la mandioca están expuestos crónicamente al cianuro de hidrógeno en niveles medios entre 0,464 y 3,328mg/m3 (TWA). Esta franja está por debajo del TLV-C de 5mg/m3, pero no por debajo del nivel de acción de 2,5mg/m3. Los datos pueden ser interpretados como de riesgo potencial para los individuos susceptibles. Además, la monitorización biológica indicó exposición elevada al cianuro en la población del estudio, considerando los niveles urinarios de tíocianato.

Avaliação e tratamento fisioterapêutico em sobreviventes de incêndio: resultados preliminares / Evaluation and physiotherapic treatment in fire survivors: preliminary results

Introdução: O incêndio na Boate Kiss, em Santa Maria/RS, vitimou fatalmente 242 pessoas, asfixiadas pela inalação de fumaça, intoxicadas por monóxido de carbono e por cianeto de hidrogênio. Aproximadamente outras 1000 ficaram lesionadas e parte destas foi avaliada no Ambulatório de Fisioterapia do Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM). Objetivo: Descrever os resultados preliminares do processo de avaliação e da reabilitação físico-motora dos pacientes atendidos pela fisioterapia. Materiais e métodos: Estudo observacional, retrospectivo e descritivo realizado no Ambulatório de Fisioterapia do HUSM de fevereiro a dezembro de 2013. Resultados: Foram avaliados 270 pacientes (147 homens), média de idade de 26,72 ± 9,5 anos, com aproximadamente 70% apresentando algum tipo de evidência clínica ou comprometimento funcional que indicou a necessidade de reabilitação. Os sinais e sintomas respiratórios prevalentes foram: tosse seca e produtiva (59,2%), fadiga (35,92%), dispneia (17,7%), dor torácica (16,6%) e alteração do ritmo respiratório (11,4%). Os sintomas neurológicos relatados foram: cefaleia persistente (88,51%), perda de memória (11,4%) e parestesia (8,1%). Lesões musculoesqueléticas (14,7%) e queimaduras extensas (8,8%) também foram observadas. Foram encaminhados para a reabilitação 189 pacientes. Conclusão: Houve prevalência de sintomas respiratórios, o que levou a necessidade de um programa de reabilitação em médio e longo prazo. As queimaduras, apesar de atingirem um número menor de vítimas, tiveram consequências mais graves devido à associação de lesões corporais com as respiratórias. (AU)

Introduction: The fire occurred at Kiss Nightclub in the city of Santa Maria/RS, fatally killed 242 people, asphyxiated by inhalation of smoke, intoxicated by carbon monoxide and hydrogen cyanide. Approximately another 1.000 were injured and some of these were evaluated at the Physical therapy Ambulatory of Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM) Objective: To describe the preliminary results of evaluation process and physical-motor rehabilitation  of the patients treated by HUSM physical therapy. Material and methods: Observational, retrospective and descriptive study conducted at the Physical therapy Ambulatory of HUSM from February to December 2013. Results: 270 patients (147 men), mean age of 26.72 ± 9.5 years, were evaluated, of which approximately 70% had some type of clinical evidence or functional impairment that indicated the need for rehabilitation. The most prevalent respiratory signs and symptoms were: dry and productive cough (59.2%), fatigue (35.92%), dyspnea (17.7%), chest pain (16.6%) and abnormal respiratory rate (11.4%), Neurological symptoms such as: persistent headache (88.51%), memory loss (11.4%) and paresthesia (8.1%). Musculoskeletal injuries (14.7%) and extensive burns (8.8%) were also observed. 189 patients were referred for rehabilitation. Conclusion: There was a prevalence of respiratory symptoms that led to the need of a medium and long term rehabilitation program. The burns, despite reaching a smaller number of victims, had more serious consequences due to the association of corporal lesions with respiratory injuries. (AU)

Farinha da casca do fruto de Passiflora edulis f. flavicarpa Deg (maracujá-amarelo): do potencial terapêutico aos efeitos adversos / Peel flour of the Passiflora edulis f. flavicarpa Deg (yellow passion fruit): From therapeutic potentials to side effects.

RESUMO O maracujá-amarelo (Passiflora edulis f. flavicarpa Deg) é considerado um alimento funcional, visto que, além de funções nutricionais, desempenha ações em vias metabólicas específicas. A farinha da casca do maracujá-amarelo (Passiflora edulis f. flavicarpa Deg) é rica em pectina. Esta fibra reduz a absorção de glicídios e lipídios, influenciando no metabolismo destes nutrientes. Portadores de patologias associadas às alterações no metabolismo glicêmico e lipidêmico têm utilizado este recurso de forma indiscriminada. Porém, substâncias designadas glicosídeos cianogênicos, presentes na casca do fruto são tóxicas ao organismo e prejudiciais à saúde. Ademais, o uso exacerbado de agrotóxicos na produção do maracujá é preocupante e a ingestão destes compostos também pode acarretar complicações à saúde. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi sintetizar o conhecimento disponível referente aos efeitos terapêuticos e colaterais da suplementação com a farinha da casca do maracujá-amarelo (Passiflora edulis f. flavicarpa Deg). Foi realizada uma revisão bibliográfica nas bases de dados indexadas SCIELO, LILACS e PUBMED, sem limitação quanto ao período de publicação. Os estudos inclusos no trabalho, de forma unânime, apresentam eficácia da suplementação com a farinha da casca do maracujá-amarelo. A trituração da casca do fruto, realizada no processo de obtenção da farinha, é incapaz de promover redução de glicosídeos cianogênicos e agrotóxicos, permitindo que os indivíduos submetidos à suplementação estejam susceptíveis aos efeitos tóxicos destes compostos. Dessa forma, o desenvolvimento de estudos que avaliem a toxicidade da suplementação por períodos crônicos é de suma importância. Referente ao uso de agrotóxicos, a produção da farinha com frutos orgânicos pode ser uma alternativa para atenuar a toxicidade, sendo necessária a elucidação desta hipótese através de estudos.

ABSTRACT The yellow passion fruit (Passiflora edulis f. flavicarpa Deg) is considered a functional food, because, in addition to nutritional functions, it performs actions in specific metabolic pathways. The yellow passion fruit peel flour (Passiflora edulis f. flavicarpa Deg) is rich in pectin. This fiber reduces the absorption of carbohydrates and lipids, influencing the metabolism of these nutrients. Individuals affected by pathologies associated with alterations in the metabolism of lipids and carbohydrates have used this resource indiscriminately, however, substances called cyanogenic glycosides, present in the fruit peel, are toxic to the body and harmful to health. In addition, the overuse of pesticides in passion fruit production is becoming worrisome and the ingestion of these compounds can also cause negative health implications. Therefore, the aim of this study was to synthesize the available knowledge regarding the therapeutic effects and side effects of supplementation with the yellow passion fruit peel flour (Passiflora edulis f. flavicarpa Deg). A literature review was conducted from the indexed databases SCIELO, LILACS and PUBMED, without limitation to the publication period. The studies included in the work, unanimously, have effectiveness of supplementation with yellow passion fruit peel flour (Passiflora edulis f. flavicarpa Deg). The crushing of the fruit peel, performed in the process of obtaining flour, is unable to promote a reduction of cyanogenic glycosides and pesticides, causing individuals undergoing supplementation to be susceptible to the toxic effects of these compounds. Thus, this study’s development to evaluate the toxicity of supplementation for chronic periods is very important. With reference to the use of pesticides, flour production with organic fruits can be an alternative to attenuate toxicity and it is necessary to elucidate this hypothesis through this study.

Physical therapy performance in the rehabilitation of survivors of the Kiss nightclub tragedy: an experience report / Atuação da fisioterapia na reabilitação dos sobreviventes da tragédia na boate Kiss: relato de experiência

Abstract Introduction : As a result of a fire in the Kiss nightclub that occurred in the city of Santa Maria - RS, 242 people were killed, of whom 235 died on the day of the episode, asphyxiated by the inhalation of toxic smoke. Approximately 1,000 more were injured. Objective : To report the experience of a group of physical therapists, professors at the Federal University of Santa Maria (UFSM), in the rehabilitation of survivors of the fire, victims of burns and inhalation injury. Materials and methods : Quantitative and qualitative study, in which an evaluation protocol of physical functional ability was designed to identify rehabilitation needs. Results : Two hundred seventy patients (147 men, mean age 26.72 ± 9.5 years) were examined, of which approximately 70% had some type of clinical modification or functional impairment that indicated the need for rehabilitation. The most prevalent respiratory signs and symptoms were: dry or productive cough (59.2%); abnormal respiratory pace (11.4%); fatigue (35.92%); dyspnea (17.7%); and chest pain (16.6%). Neurological symptoms such as persistent headache (88.51%), memory loss (11.4%), and paresthesia (8.1%) were also reported. Musculoskeletal injuries (14.7%) and extensive burns (8.8%) were also observed. One hundred and eighty-nine patients were referred to outpatient physical therapy and, of these, 22 still remain at the Outpatient Physical Therapy Unit of the University Hospital of (HUSM). Conclusions : Despite the vast professional experience of this group of physical therapists, the situations experienced were unique and unprecedented, both professionally and personally, and reinforced the importance of joining forces within an emergency care unit, as well as the importance of comprehensive and multi-professional outpatient monitoring.

Resumo Introdução : Em decorrência do incêndio na Boate Kiss, ocorrido na cidade de Santa Maria-RS, 242 pessoas foram a óbito, das quais 235 no dia do episódio, asfixiadas pela inalação de fumaça tóxica e, aproximadamente, outras 1000 ficaram feridas. Objetivo : Relatar a experiência de um grupo de fisioterapeutas, docentes da Universidade Federal de Santa Maria (UFSM), na reabilitação dos sobreviventes do incêndio, vítimas de lesão inalatória e queimaduras. Materiais e métodos : Estudo de caráter quanti-qualitativo, em que foi elaborado um protocolo de avaliação da capacidade físico-funcional para identificar a necessidade de reabilitação. Resultados : Foram avaliados 270 pacientes (147 homens, média de idade de 26,72 ± 9,5 anos), sendo que aproximadamente 70% manifestaram algum tipo de alteração clínica ou comprometimento funcional que indicou a necessidade de reabilitação. Os sinais e sintomas respiratórios mais prevalentes foram: tosse seca ou produtiva (59,2%), fadiga (35,92%), dispneia (17,7%), dor torácica (16,6%) e alteração do ritmo respiratório (11,4%). Sintomas neurológicos tais como dor de cabeça persistente (88,51%), perda de memória (11,4%) e parestesia (8,1%) também foram relatados. Lesões musculoesqueléticas (14,7%) e queimaduras extensas (8,8%) também foram observadas. Cento e oitenta e nove foram encaminhados para tratamento fisioterapêutico em nível ambulatorial sendo que destes, 22 permanecem em atendimento no Ambulatório de Fisioterapia do Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM). Conclusão : Apesar da extensa experiência profissional deste grupo de fisioterapeutas, as situações vivenciadas foram singulares e inéditas, tanto do ponto de vista profissional quanto pessoal e reforçou a importância da união de uma equipe no cuidado emergencial, bem como no acompanhamento ambulatorial multiprofissional e integrado.

Perfil epidemiológico, sinais e sintomas respiratórios de indivíduos que inalaram fumaça tóxica no incêndio da boate Kiss, Santa Maria, RS, Brasil / Epidemiological profile, respiratory signs and symptoms of individuals who inhaled toxic smoke in Kiss nightclub fire, Santa Maria, RS, Brazil

Introdução: O incêndio ocorrido na Boate Kiss, na cidade de Santa Maria-RS, em 27 de janeiro de 2013, vitimou fatalmente 242 sujeitos asfixiados pela inalação de fumaça tóxica, deixando, aproximadamente, outros mil feridos. Objetivo: Analisar os sinais e sintomas respiratórios, em médio prazo, apresentados pelas pessoas que inalaram fumaça tóxica no incêndio. Métodos: Realizou-se este estudo transversal no ambulatório do Centro Integrado de Atenção às Vítimas de Acidentes, localizado no Hospital Universitário de Santa Maria, na cidade de Santa Maria-RS. Resultados: A amostra foi composta por 589 indivíduos (27,8±10,2 anos) que possuíam ou estavam cursando ensino superior. Os sinais e sintomas respiratórios mais prevalentes foram tosse produtiva, fadiga e opressão torácica. Conclusões: A persistência de sinais e sintomas respiratórios, após oito meses do episódio, representa um impacto à saúde das pessoas que inalaram a fumaça tóxica, havendo a necessidade de um monitoramento minucioso nos próximos anos.

Introduction: The fire occurred at Kiss nightclub in the city of Santa Maria-RS, on January 27, 2013, fatally killed 242 people, asphyxiated by inhalation of toxic smoke and approximately another one thousand were injured. Objective: To evaluate respiratory signs and symptoms in the medium term, shown by individuals who inhaled of toxic smoke in fire. Methods: Cross-sectional study was conducted in the clinic of the Integrated Center for Attention to Victims, located at the Hospital Universitário de Santa Maria, in Santa Maria-RS. Results: The sample consisted of 589 subjects (27.8 ± 10.2 years) who had or were attending higher education. The most common signs and respiratory symptoms were productive cough, fatigue and chest tightness. Conclusions: The persistence of signs and respiratory symptoms, after eight months of the episode, is an impact on the health of individuals who inhaled of toxic smoke. Thus, there is the need for careful monitoring in the coming years.

Morbidades referidas por trabalhadoras que produzem joias folheadas em Limeira, SP / Morbidity reported by workers who produce plated jewelry in Limeira, SP, Brazil

Introdução: a cidade de Limeira (SP) se caracteriza por ser um polo de empresas do ramo de joias folheadas e bijuterias, sendo a maior parte da mão de obra composta por mulheres. Objetivo: verificar as morbidades referidas por mulheres expostas ao cianeto no setor de bijuterias e joias folheadas na cidade de Limeira em 2007. Metodologia: estudo transversal realizado com 383 trabalhadoras, comparando-se um grupo de 191 mulheres trabalhadoras em galvanoplastias consideradas qualitativamente expostas ao cianeto com um grupo de 192 mulheres não expostas ao cianeto. Foi aplicado o Índice de Capacidade para o Trabalho, o Questionário de Tolerância de Fagerstrõm e um questionário sociodemográfico e ocupacional. Resultados: O grupo considerado exposto ao cianeto apresentou: menor média de tempo de trabalho no cargo (p = 0,008), maior proporção que trabalha com produtos químicos (p < 0,001), que usa Equipamento de Proteção Individual (p < 0,001), que recebe equipamento das empresas em que trabalham (p < 0,001), menor quantidade de morbidades referidas (p = 0,042), mas maior prevalência de bronquite crônica (p = 0,027), sinusite crônica (p = 0,022) e disfunções da tireoide (p = 0,022). Conclusões: os resultados apontam para a necessidade de pesquisas de coorte que analisem a associação entre os agravos apresentados e a exposição ao cianeto.

Introduction: The city of Limeira in São Paulo, Brazil, is characterized by a cluster of companies producing jewelry, plated jewelry, and fashion jewelry, with most of the laborforce composed of women. Objective: The purpose of this research was to assess the health conditions of workers from gold plated and costume jewelry manufacturers in Limeira, in 2007. Methodology: Transversal study involving 383 women, comparing a group of 191 workers of electroplating sites considered exposed to cyanide to a group of 192 non-exposed. Work Index Capacity, Fagerstrõm Scale of Tolerance, and a socio-demographic and occupational questionnaire wereapplied. Results: The exposed group presented shorter average of time working in the company (p = 0.008), higher proportion of workers dealing with chemicals (p<0.001), wearing Personal Protective Equipment (PPE) (p <0.001), and receiving PPE provided by the companies where they worked (p <0.001). The group exposed to cyanide also presented lower proportion in reported morbidity (p = 0.042), but higher prevalence of chronic bronchitis (p = 0.027), chronic sinusitis (p = 0.022), and thyroid disorders (p = 0.022). Conclusion: The results indicate the needfor cohort studies to examine the association between the reported diseases and cyanide exposure.

Intoxicação experimental por Passiflora foetida (Passifloraceae) em caprinos / Experimental poisoning by Passiflora foetida (Passifloraceae) in goats

Passiflora foetida is mentioned as a toxic plant by farmers in northeastern Brazil. This research aimed to establish the toxicity of P. foetida for goats, in different seasons of the year, and to determine its toxic compound. Initially, the plant collected two days before administration was non toxic at the daily dose of 40g per kg of body weight (g/kg) given during two days. Furthermore, the plant was administered immediately after collection at a dose of 4-8g/kg to four goats. The animal that ingested 8g/kg showed severe clinical signs, but recovered after treatment with sodium thiosulfate. The other three goats showed mild signs of poisoning and recovered spontaneously. The plant was then administered during different seasons to 23 goats at the dose of 10g/kg. The plant was significantly (P<0.05) more toxic during the dry season than during the rainy season; 11 out of 14 goats that received the plant in the dry season showed clinical signs, but only 3 out of 13 goats that ingested the plant during the rainy season had signs. All goats with clinical signs recovered after the administration of sodium thiosulfate. Clinical signs were apathy, tachycardia and tachypnea, jugular venous pulse, incoordination, bellowing, mydriasis, and sternal recumbence followed by lateral recumbence. Before each administration the plant was tested for cyanide by the picric acid paper test to estimate the cyanide concentration in the plant, which was defined as slight, moderate, high, and very high. Samples with slight reaction were not toxic, those with moderate reaction induced mild signs of poisoning, and those with high reaction induced severe clinical signs. Samples with very high concentrations of cyanide were not observed. The results demonstrated that P. foetida is a cyanogenic plant, which causes poisoning after the ingestion of fresh leaves, mainly during the dry period.

Passiflora foetida é mencionada por produtores da região Nordeste como causa de intoxicação espontânea em animais. Este trabalho teve por objetivos avaliar a toxicidade de P. foetida em caprinos e determinar seu princípio ativo e a época do ano em que a mesma é tóxica. Inicialmente a planta administrada em duas doses diárias de 40g por kg de peso animal (g/kg) coletada dois dias antes da administração não resultou tóxica. Posteriormente a planta administrada imediatamente após a coleta resultou tóxica nas doses que variaram de 4 a 8 g/kg, em quatro caprinos. O animal que recebeu 8g/kg apresentou sinais clínicos graves e recuperou-se após a administração de tiossulfato de sódio. Os demais caprinos apresentaram sinais menos graves e se recuperaram espontaneamente. Posteriormente, a planta foi administrada em diferentes épocas a 23 caprinos na dose de 10g/kg. A planta foi significativamente mais tóxica (P<0,05) na época seca; no total, dos 14 caprinos que receberam a planta na época seca, 11 apresentaram sinais clínicos de intoxicação e dos 13 caprinos que receberam a planta na época das chuvas, apenas 3 apresentaram sinais clínicos. Todos os animais que apresentaram sinais clínicos, se recuperaram após a administração de tiosulfato de sódio. Os sinais clínicos caracterizavam-se por apatia, pulso venoso positi-vo, ataxia, berros, taquicardia e taquipneia, midríase e decúbito esternal seguido por decúbito lateral. Antes de cada administração era feito o teste do papel picrosódico para estimar o teor de cianeto na planta, classificando a reação em discreta, leve, moderada e acentuada. As amostras com reação discreta não apresentaram toxicidade, as com reação leve induziram sinais leves e as com reação moderada causaram sinais graves ou moderados de intoxicação. Não foram observados testes com reação acentuada. Os resultados do trabalho demonstram que P. foetida é uma planta cianogênica que causa intoxicação após a ingestão das folhas frescas[...]

Análise dos teores de ácidos cianídrico e fítico em suplemento alimentar: multimistura / Analysis of hydrogen cyanide and phytic acid contents in feeding supplements: multimixture

OBJETIVO: Este estudo objetivou quantificar o teor de ácido cianídrico em folhas de mandioca, que receberam tratamento prévio antes da secagem, e a concentração de ácido fítico na multimistura submetida à cocção úmida. MÉTODOS: Utilizou-se a multimistura produzida pela Pastoral da Criança da cidade de Pelotas (RS), constituída por: farelos de trigo (30 por cento) e arroz (30 por cento): farinhas de milho (15 por cento) e trigo (10 por cento); pós de casca de ovo (5 por cento), de folha de mandioca (5 por cento) e de sementes (5 por cento, abóbora ou girassol). Foi realizada orientação ao fornecedor da folha de mandioca sobre a forma recomendada de preparo antes da secagem. RESULTADOS: O conteúdo de ácidos cianídrico e fitatos no suplemento alimentar foram respectivamente de 85mg.kg-1 e 35.90mg.100-1. CONCLUSÃO: Verificou-se que a mudança na forma de secagem das folhas de mandioca foi eficiente para a redução de glicosídeos cianogênicos, e que o processo de torrefação dos ingredientes foi suficiente para produzir a redução de ácido fítico da multimistura aos níveis preconizados pela legislação, não sendo observadas diferenças estatisticamente significantes quando comparadas as amostras que também foram tratadas com calor úmido.

OBJECTIVE: The objective of this study was to quantify the amount of hydrogen cyanide in cassava leaves that were treated before drying and the concentration of phytic acid in a multimixture submitted to wet cooking. METHODS: The multimixture produced by the Pastoral da Criança of the city of Pelotas (RS) consisting of wheat flour (30 percent), rice flour (30 percent), corn flour (15 percent), wheat (10 percent), egg shell powder (5 percent), cassava leaves (5 percent) and pumpkin or sunflower seeds (5 percent) was used. The supplier was advised on how to process the cassava leaves before drying them. RESULTS: The hydrogen cyanide and phytic acid contents of the feeding supplement are 85mg.kg-1 and 35.90mg.100-1 respectively. CONCLUSION: Changing the way the cassava leaves were dried was efficient to reduce the amount of cyanogenic glucosides. The cooking process of the ingredients was enough to reduce the phytic acid content in the multimixture to the levels recommended by the legislation. Significant statistical differences were not observed between these samples and those treated with moist heat.

O uso de cianeto na produção de bijuterias e folheados: proposta de investigação sobre a saúde das trabalhadoras em domicílio no município de Limeira / The use of cyanide in the manufacture of gold plated and fashion jewelry: a research proposal dealing with the health of women working from their homes in Limeira

As idéias presentes neste texto fazem parte de uma discussão preliminar, que tem a finalidade de fortalecer o arcabouço teórico necessário para a elaboração de uma tese de doutoramento em Saúde Coletiva. Na introdução, é discutida a precarização com relação ao gênero, evidenciando o lugar reservado às mulheres no mercado do trabalho. Os objetivos do artigo são apresentar e discutir as características e importância do setor produtivo de bijuterias e folheados de Limeira, tendo em vista que este é marcado pela presença significativa do trabalho em domicílio desempenhado por mulheres deste município. Além disso, são abordadas questões acerca dos potenciais riscos associados ao uso de cianeto no setor, bem como suas conseqüências sobre a saúde dessas trabalhadoras. A partir de um extenso levantamento bibliográfico, procurou-se relacionar questões de gênero, saúde e trabalho, resultando em uma reflexão inicial acerca do tema,passível de ser aprofundada em estudos posteriores. As conclusões se referem a uma proposta de implementação de atividades de vigilância à saúde das trabalhadoras, como o desenvolvimento de estudo epidemiológico do tipo casocontrole e o monitoramento biológico, com a possível redução/eliminação de riscos e agravos à saúde das trabalhadoras do setor de bijuterias e folheados deste município

The ideas present in this text are part of a preliminary discussion whose objective is to strengthen the theoretical basis needed for the development of a doctorate thesis in Collective Health. The introduction discusses the precariousness associated with gender, evidencing the place reserved for women in this labor market. The objectives of the article are to present and discuss the characteristics and importance of the productive sector of jewelry and plated jewelry of Limeira, keeping in mind that this sector is marked by a significant number of women working from their homes. Furthermore, issues regarding the potential risks associated with the use of cyanide are approached, as well as its consequences on the health of these workers. Based on an extensive bibliographical research, we tried to associate issues of gender, health and work, resulting in an initial reflection on the theme, which can be deepened in future studies. The conclusions refer to a proposal of implementing surveillance activities on the health of the workers, such as the development of an epidemiological study of the case-control type and biological monitoring, with possible reduction/elimination of risks and aggravations to the health of workers of the sector of plated jewelry and fashion jewelry in this city.